PEA-nın Qoruyucu Gücü və İmmun Sistemi

21-ci əsrdə ortaya çıxan ən maraqlı qida birləşmələrindən biri palmitoyletanolamid (PEA) -dir.     Artıq bütün dünyada 1 milyondan çox insan tərəfindən qida əlavəsi kimi istifadə edilən bu yağlı maddə, bədən tərəfindən istehsal olunan və hüceyrə funksiyalarının tənzimlənməsinə kömək edən bioloji aktiv lipidlər ailəsinə aiddir. PEA, 60 il əvvəl siçovul və dəniz donuzunun beynindən, qaraciyərindən və əzələlərindən alınan ekstraktlardan təcrid edildikdə aktiv bioloji amil kimi müəyyən edilmişdir. Daha sonra onun toyuq yumurtasının sarısı, zeytun yağı, aspir və soya lesitini, fıstıq unu və bir sıra digər qidalarda olan qida amili olduğu aşkar edilmişdir. PEA, bədənin bu dəyərli birləşmənin tədarükünü artırmaq üçün pəhriz əlavəsi kimi istifadə edilmişdir.

PEA insan bədənində necə işləyir?

PEA təbii olaraq insan bədənində istehsal olunur və burada endokannabinoid sistemi və ya ECS ilə birlikdə fəaliyyət göstərir.¹ ECS, sağlamlıq və rifah üçün vacib olan kimyəvi mesajlar göndərən və bədən boyunca bioloji hərəkətləri tetikləyən əsas dirijor kimi xidmət edir. Bu incə tarazlaşdırma aktının nəticəsi, xarici dəyişikliklərlə qarşılaşdıqda belə, hər bir hüceyrədə və bütün sistemimizdə tarazlığı qorumaq və daxili mühitdə sağlamlığı təşviq etmək üçün daxili stimul olan homeostaz yaratmaqdır.

PEA-nın özü "həlledici lipid siqnal molekulu" adlanır. Bu terminin mənası, PEA-nın hüceyrələrimizdəki mərkəzi nəzarət mexanizmlərinə təsir göstərərək hərəkət etməsidir, burada hüceyrə stressinə və iltihaba səbəb olan amilləri aradan qaldırmaq qabiliyyətinə malikdir. Bu son dərəcə faydalı təsir, 20-dən çox ikiqat kor insan klinik sınaqlarında pəhriz əlavəsi kimi istifadə də daxil olmaqla, 600-dən çox elmi tədqiqatda nümayiş etdirilib.² 

PEA özlüyündə sağlamlıq problemlərini müalicə etmək üçün dərman kimi fəaliyyət göstərmir. Bunun əvəzinə, PEA-nı əvvəlcədən hazırlanmış pəhriz əlavəsi kimi qəbul etmək, xüsusən də artan ehtiyac kimi görünən dövrlərdə bədəndəki hüceyrələrdə kifayət qədər səviyyənin olmasını təmin etmək üçün sadəcə bir strategiyadır. Oxşar vəziyyətlər koenzim Q10, alfa-lipoik turşusu, karnitinvə normal bədən prosesləri üçün tələb olunan bir çox digər birləşmələr kimi digər "şərti olaraq vacib qida maddələri" ilə də mövcuddur. Bəzi şərtlər bədənin bu birləşmələri kifayət qədər səviyyədə istehsal etməməsinə və ya onlara artan tələbata səbəb olur.

PEA sitoprotektiv təsir kimi adlandırılan təsir göstərir. Bu o deməkdir ki, hüceyrələri zərərdən qoruyur. Bu təsiri yalnız mərkəzi hüceyrə funksiyaları vasitəsilə deyil, həm də hüceyrə membranlarının yağ matrisinə də tətbiq edir. 1973-cü ildə siçanlara PEA ilə qidalandırılan siçanlarda aparılan mühüm bir tədqiqatda qaraciyər hüceyrələrinin hüceyrə membranlarında, eləcə də hüceyrələrin enerji istehsal edən bölmələri olan hüceyrə mitoxondrilərinin membranlarında struktur və funksional dəyişikliklər müşahidə edilmişdir.³ Hüceyrə membranlarına daxil edildikdən sonra PEA hüceyrələri və mitoxondriləri zədələnmədən daha yaxşı qoruya bilmişdir. Bu tədqiqat, hüceyrələr zədələndikdə və ya kifayət qədər oksigen təchizatı olmadıqda, bədənin daha çox PEA istehsal edərək bu zərəri kompensasiya etməyə çalışdığını göstərən digər tədqiqatçılar tərəfindən aparılan intensiv araşdırmalara səbəb oldu ki, bu da qoruma və daha yaxşı funksiya üçün hüceyrə membranlarına daxil edilə bilsin. PEA-nın bu əsas təsiri, "həlledici lipid siqnal molekulu" kimi roluna görə kölgədə qalsa da, hüceyrə funksiyasına ümumi faydaları üçün hələ də çox vacibdir.⁴ 

PEA İmmunitet Sağlamlığına Necə Təsir Edir?

 PEA -in bədəndəki bütün immun hüceyrələrinə təsiri, peroksisom proliferatoru ilə aktivləşdirilmiş reseptorlar (PPARs) kimi tanınan reseptorlara təsiri vasitəsilə hüceyrə funksiyasının bütün aspektləri üçün mərkəzi yer tutur. Bu birləşmələr, hüceyrənin genetik kodlarının ifadəsini tənzimləməkdə fəaliyyət göstərən bir qrup nüvə reseptor zülallarıdır. Başqa sözlə, PPAR-lar hüceyrəmizin "aparat təminatı və ya kompüteri" olan DNT-mizə hüceyrənin funksiyasını tənzimləmək üçün istifadə edəcəyi kimyəvi maddələri istehsal etmək üçün genetik kodu ifadə etmək baxımından nə etməli olduğunu deyən "proqram təminatı" rolunu oynayır. PPAR-lar maddələr mübadiləsi və enerji istehsalı da daxil olmaqla bütün hüceyrə funksiyalarında mühüm rol oynayır. Beyində PPAR-lar zehni funksiyaya və əhval-ruhiyyəyə təsir göstərir. İmmunitet sisteminin funksiyasını dəstəkləməkdəki təsiri infeksiya və ya iltihaba qarşı reaksiyanı balanslaşdırmaq üçün vacibdir.^2,4

PEA, 1971-1975-ci illər arasında aparılan beş ikiqat kor, plasebo ilə idarə olunan klinik sınaqda immun sağlamlığını və tənəffüs yollarının funksiyasını dəstəkləmək qabiliyyətinə görə öyrənilmişdir.⁵ Görünür, bu müddətdən sonra PEA üzərində aparılan tədqiqat sahələri infeksiya prosesləri zamanı bədəni dəstəkləməkdən iltihab zamanı PEA-nın roluna yönəlmişdir. Lakin bu proseslər bir çox ortaq fizioloji xüsusiyyətləri bölüşür. Bəzən onlar eyni sikkənin iki üzünü əks etdirir. Məsələn, PEA, beyindəki hüceyrə zibillərini təmizləməkdən məsul olan immun hüceyrələrinə təsir göstərərək beyin sağlamlığını dəstəkləməkdə bəzi heyrətamiz təsirlər göstərmişdir ki, bu da iltihabın azalmasına və beyin hüceyrələrinin funksiyasının yaxşılaşmasına səbəb olur.⁶ Eyni şey, mikroorqanizmləri və hissəcik maddələrini udan və məhv edən böyük toxuma əsaslı ağ qan hüceyrələri olan makrofaqlara təsirinə də aiddir.⁷

PEA və immun sağlamlığı üzrə ilk insan klinik tədqiqatı Çexoslovakiyadakı Skoda avtomobil zavodunun cəmi 444 işçisini əhatə etmişdir. Tədqiqatda PEA dozası 12 gün ərzində gündə üç dəfə 600 mq (ümumi gündəlik doza 1800 mq PEA) təşkil etmişdir. Bu könüllülər boğaz ağrısı, burun tutulması və ya axıntısı, quru və ya məhsuldar öskürək kimi tənəffüs yolları problemlərini göstərən hər hansı bir simptom, eləcə də qızdırma, oynaq ağrısı, halsızlıq və yorğunluq kimi əlaqəli simptomlar müşahidə edib-etmədikləri qiymətləndirildi. Nəticələr göstərdi ki, PEA qəbul edən subyektlərdə plasebo qrupu ilə müqayisədə daha az simptom epizodları müşahidə olunub. PEA burun tıkanıklığı, axıntı və öskürək kimi tənəffüs yolu simptomlarına daha az təsir göstərsə də, qızdırma və ağrı kimi əlaqəli simptomlar plasebo qrupu ilə müqayisədə PEA qrupunda 45,5% azalıb.⁸ 

PEA-nın immun sağlamlığı ilə bağlı ikinci tədqiqatında, ordu bölməsindən olan 18-20 yaş arası 899 sağlam könüllüyə 9 həftə ərzində ya PEA, ya da plasebo verildi. Əsgərlər bir-birinə yaxın yerləşdirildikləri və immun çatışmazlığının yayılmasına daha çox həssas olduqları üçün seçiliblər. Doza cədvəli ilk 3 həftə ərzində gündə üç dəfə 600 mq PEA idi, bundan sonra 6 həftə ərzində gündə bir dəfə 600 mq tək dozaya əsaslanaraq davametmə mərhələsi başladı. Nəticələr göstərdi ki, PEA qrupunda ümumi xəstəlik günlərinin sayı əhəmiyyətli dərəcədə azalıb, plasebo ilə müqayisədə 6-cı həftədə 40%, 8-ci həftədə isə 32% aşağıdır.⁹ 

Nəticələri yoxlamaq üçün 1973-1975-ci illər ərzində əsgərlər üzərində daha 3 sınaq aparılmışdır. Hər üç sınaq, bu əsgərlərdə klinik qiymətləndirmə və qan ölçmələri ilə təsdiqləndiyi kimi, immun sisteminə əhəmiyyətli dərəcədə dəstək göstərdi. Bütün bu klinik sınaqlar PEA-nın heç bir yan təsiri olmadan açıq sağlamlıq faydalarına malik olduğunu göstərdi.⁸ 

Sitokin Fırtınası nədir?

İnfeksiya zamanı immun sistemi sitokinlər kimi tanınan bir çox siqnal birləşmələrinin istehsalını artırmaqla cavab verir. Bəzi xüsusilə virulent infeksiyalarda immun sistemi bu birləşmələri həddindən artıq istehsal edərək "sitokin fırtınası" adlandırılan bir vəziyyətə səbəb olur. Bu həddindən artıq immun reaksiyası ciddi nəticələrə səbəb ola bilər. Sitokin fırtınası, sağlam insan hüceyrələrimiz də daxil olmaqla, görünən hər şeyə hücum etməyə və öldürməyə başlayan nəzarətdən çıxmış bir immun sistemini təmsil edir. 

Viruslar hiyləgərdirlər, çünki yaşamaq üçün çoxalmaq üçün insan hüceyrələrində sığınacaq tapmalıdırlar. Yoluxmuş hüceyrələrin xaricində viruslar immun sistemimizin zərərsizləşdirməsi üçün daha asan hədəflərdir. İnsan hüceyrələrinin içərisində immun sistemi sitotoksik T hüceyrələri və təbii qatil (NK) hüceyrələri kimi tanınan ağ qan hüceyrələri şəklində xüsusi qüvvələrə əsaslanır. Bu xüsusi qüvvələr digər ağ qan hüceyrələri tərəfindən ifraz olunan sitokinlər vasitəsilə gətirilir. Sitotoksik T hüceyrələri və NK hüceyrələri bədəndə gəzir və öz siqnallarını buraxaraq kimyəvi olaraq öldürülmək üçün çağırış edən yoluxmuş hüceyrələri öldürməyə çalışırlar. İşlər belə getməli idi, amma sitokin fırtınasında immun sistemi sitokinlərin həddindən artıq yüklənməsi səbəbindən o qədər stimullaşdırılır ki, təmasda olduğu hər şeyi məhv etməyə başlayır. İmmunitet hüceyrələri yoluxmuş hüceyrə ilə sağlam hüceyrə arasında fərq qoya bilmir. Bu, kütləvi iltihaba və toxumaların məhv olmasına gətirib çıxarır ki, bu da öz növbəsində pnevmoniyaya, orqan çatışmazlığına və tez-tez ölümə səbəb ola bilər.

PEA immun reaksiyasında tarazlığı təşviq edə bilərmi?

Yuxarıda təsvir edildiyi kimi, PEA hüceyrələri zədələnmədən qorumaq üçün işləyir və sitokinlər, T və NK hüceyrələri istehsal edənlər də daxil olmaqla, hüceyrələr daxilində mərkəzi nəzarət mexanizmlərinə təsir göstərir. PEA, immun sisteminin iltihab reaksiyasında normal tarazlığı dəstəkləmək qabiliyyəti ilə geniş tanınır. Bu balanslaşdırıcı təsir yalnız PPAR-lara təsiri ilə deyil, həm də sitokinlərin və iltihabla əlaqəli digər birləşmələrin istehsalı və ifrazı ilə əlaqədardır. Sitokinlərin təsirlərini zəiflətmək və ya modulyasiya etmək qabiliyyəti, immun sisteminin zəiflədiyi dövrlərdə onun funksiyasını qorumağa kömək edə bilər.^10,11

PEA-nın tövsiyə olunan dozası

Ən son tədqiqatlarda gündə iki dəfə 300-600 mq arasında PEA dozası istifadə edilmişdir. Bəzi erkən tədqiqatlarda istifadə edilən doz gündə üç dəfə 600 mq-a qədər idi. Bütün tədqiqatlarda heç bir yan təsir və ya dərman qarşılıqlı təsiri müşahidə edilməmişdir. PEA tamamilə təhlükəsiz və toksik deyil.

İstinadlar:

1. Tsuboi K, Uyama T, Okamoto Y, Ueda N. Endokannabinoidlər və əlaqəli N-asiletanolaminlər: bioloji aktivliklər və metabolizm. İltihab bərpası. 1 oktyabr 2018;38:28. 
2. Petrosino S, Di Marzo V. Palmitoylethanolamidin farmakologiyası və onun bəzi yeni formulalarının terapevtik effektivliyi haqqında ilk məlumatlar. Br J Pharmacol. 2017 İyun; 174(11):1349-1365.
3. Obermajerova H, Masek K, Seifert J, Buchar E, Havlik L. Palmitoylethanolamid (PEA) ilə bəslənən siçanların qaraciyər mitoxondriyalarında struktur və funksional dəyişikliklər Biochem Pharmacol. 1973;22:2529–2536.
4. Hesselink JM. Təbii analjezik palmitoyletanolamid ətrafında farmakoloji düşüncədə təkamül: PPAR-α agonistinə və effektiv qidalanma dərmanına qeyri-spesifik müqavimətdən. J Pain Res. 2013 Avqust 8;6:625-34. 
5. Hesselink JM, Boer T, Witkamp RF. Palmitoylethanolamid: Bədənə məxsus təbii iltihab əleyhinə vasitə, qrip və soyuqdəyməyə qarşı təsirli və təhlükəsizdir. Int J Inflam. 2013; 2013: 151028.
6. Skaper SD, Facci L, Giusti P. Glia və mast hüceyrələri iltihab əleyhinə və neyroprotektiv lipid mediatoru olan palmitoylethanolamidin hədəfi kimi. Mol Neurobiol. 2013 Oktyabr;48(2):340-52.
7. Pontis S, Ribeiro A, Sasso O, Piomelli D. İltihabın daxili nəzarətçiləri kimi PPAR-α-nın makrofaq mənşəli lipid agonistləri. Crit Rev Biochem Mol Biol. 2016;51(1):7-14.
8. Masek K, Perlik F, Klima J, Kahlich R. Kəskin tənəffüs yollarının infeksiyalarında N2 hidroksietil palmitaminin (Impulsin) profilaktik effektivliyi. Avropa Klinik Farmakologiya Jurnalı. 1974;7(6):415–419. 
9. Kahlich R, Klima J, Cihla F, et al. Kəskin respirator infeksiyalarda N-2-hidroksietil palmitaminin (Impulsin) profilaktik effektivliyinə dair tədqiqatlar. Seroloji nəzarətli sahə sınaqları. Gigiyena Epidemiologiyası Jurnalı Mikrobiologiya və İmmunologiya. 1979;23(1):11–24. 
10. Berdyshev EV, Boichot E, Germain N, Allain N, Anger JP, Lagente V. Yağ turşusu etanolamidlərinin və delta9-tetrahidrokannabinolun mononükleer hüceyrələr tərəfindən sitokin və araxidonatın sərbəst buraxılmasına təsiri. Eur J Pharmacol. 1997 9 iyul;330(2-3):231-40.
11. Orefice NS, Alhouayek M, Carotenuto A, et al. Ağızdan Palmitoyletanolamid Müalicəsi, Residivləşən-Remitlənən Çox Sklerozda İnterferon-β1a və Sirkulyasiya edən Proinflamatuar Sitokinlərin Azaldılmış Dəri Mənfi Təsirləri ilə Əlaqəlidir. Neyroterapevtiklər. 2016 Aprel;13(2):428-38.