NAD+ nədir? Əlavələrlə səviyyələri necə artırmaq olar

Hamımız daha çox enerji istəyirik. Bəs enerji haradan gəlir? Hüceyrə səviyyəsində hər şey NAD+ (nikotinamid adenin dinukleotid)ilə başlayır.

Bədəninizdəki hər bir hüceyrə ondan asılıdır. Maddələr mübadiləsinin mərkəzində olan NAD+ enerji ilə zəngin elektronları mitoxondriyə ötürür və orada həyatın universal enerji valyutası olan ATF-ə çevrilir. Onsuz hüceyrələriniz ürək döyüntüsünü, əzələ daralmasını və ya düşüncəni gücləndirə bilməzdi. NAD+ həmçinin DNT-ni zədələnmədən qoruyan, müdafiəni koordinasiya edən və hüceyrələrin bərpa rejiminə keçməsinə kömək edən fermentləri yanacaqla təmin edir.¹ 

Bu mənada, NAD+ həm elektrik enerjisi daşıyan naqillər, həm də bir şey qırıldıqda təcili yardım briqadasıdır.

Məsələ burasındadır ki, NAD+ sabit qalmır. Həyatın ortalarına qədər səviyyələr gənclik zirvəmizin yarısına qədər enə bilər. NAD+ hovuzu kiçildikcə enerji azalır və təmir sistemləri zəifləyir, bu da sistemi sıradan çıxmağa doğru aparır.*

Buna görə də NAD+-ın qocalma elminin mərkəzinə çevrilməsi təəccüblü deyil. Heyvanlarda NAD+-ın artırılması yorğun hüceyrələri yenidən canlandırıb. Eyni şeyi bizim üçün də etmək olarmı? Cavab göründüyündən daha mürəkkəbdir və əsl hekayənin başladığı yer də bu mürəkkəblikdir.*

NAD+ bədəndə nə edir? 

NAD+ biologiyada iki əsas rol oynayır: enerjini artırmaq və bərpanı təmin etmək.

Yediyiniz hər kalori istifadəyə yararlı enerjiyə çevrilməzdən əvvəl bir sıra mərhələlərdən keçməlidir. Hər mərhələdə NAD+ yüksək enerjili elektronları tutur və onları mitoxondrilərə çatdırır və bu da ATF-ni əmələ gətirir.² 

NAD+ həmçinin hüceyrələrin stressə uyğunlaşmasına və müqavimət göstərməsinə kömək edən fermentləri gücləndirir. Ən məşhurları, elastikliyin molekulyar tənzimləyicisi kimi çıxış edən zülallar ailəsi olan sirtuinlərdir. Onlar mitoxondriləri səmərəli saxlayır, oksidləşdirici yayılmanı azaldır və iltihab siqnallarını sakitləşdirməklə və qoruyucu yolları aktivləşdirməklə stressə cavab verirlər.³ Heyvan modellərində bu fermentlərin aktivləşdirilməsinin ömrü 16%-ə qədər uzatdığı, eləcə də gənc əzələ və maddələr mübadiləsini qoruduğu göstərilmişdir^.4 

Digər bir NAD+-asılı ailə olan PARP-lər (poli-ADP riboza polimerazları) zədələnmə üçün DNT-ni patrul edir. Hər hüceyrə hər gün minlərlə zədələnmə ilə qarşılaşır və PARP-lər təmir qrupunu çağıran zəncirlər qurmaq üçün NAD+-dan istifadə edirlər.⁵ 

Yüzilliklər bu sistemin əhəmiyyətinin real sübutlarını təqdim edir. 100 və daha çox yaşı olan insanlar gənc nəzarət qrupuna nisbətən daha güclü PARP aktivliyi göstərirlər və bu da qeyri-adi dərəcədə güclü DNT bərpa qabiliyyətinə işarə edir.⁶ 

Amma məsələ bundadır. PARP hər dəfə hərəkətə keçəndə NAD+ molekullarını yandırır. DNT zədələnməsi yaşla artdıqca, PARP aktivliyi hovuzu boşaldır və sirtuinlər və enerji metabolizması üçün daha az NAD+ qoyur.⁷ Bu, azalan bir resurs üzərində hüceyrədaxili çəkişməyə səbəb olur. 

Bu da bizi problemin əsas məğzinə gətirir. 

Yaşlandıqca NAD+ ilə nə baş verir?

NAD+ səviyyələri yaşla birlikdə tədricən azalır və yetkinlik dövründə hər il təxminən 4% azalır. Bu çox səslənməyə bilər, amma tez bir zamanda toplanır. 40 yaşınıza çatanda, iyirmi yaşlarınızla müqayisədə NAD+ səviyyəniz artıq üçdə birdən çox azalmış ola bilər.⁸ Və bundan sonra yalnız aşağıya doğru gedir.

NAD+ yoxa çıxdıqca, ondan asılı olan fermentlər zəifləməyə başlayır. Və kameranın içərisində ödəniş aydındır. 

Yaşlı siçanlarda mitoxondrilər gənclik dövründəki ATF-nin yalnız yarısını, yəni hüceyrələrinin əvvəllər sahib olduğu enerjinin yarısını istehsal edirdi. Və bu çatışmazlıq birbaşa NAD+-ın azalması və sirtuin aktivliyinin azalması ilə əlaqələndirilir.⁹ 

Amma mənzərə o qədər də acınacaqlı deyil. 

Alimlər eyni gəmiricilərdə NAD+-ı bərpa etdikdə, onların mitoxondriləri gənclik dövrünə qayıtdı. ATP çıxışı bərpa olundu, sirtuin aktivliyi gücləndi və hüceyrələr enerji təchizatını effektiv şəkildə doldurdular.

Beləliklə, açıq-aydın sual budur ki, eyni şeyi insanlarda da edə bilərikmi?

NAD+-ı birbaşa əlavə edə bilərikmi?

Həll yolu sadə görünür: sadəcə NAD+-ı həbin içinə qoyun! Amma biologiya, formasına uyğun olaraq, bunu o qədər də asanlaşdırmır.

Həzm sistemində NAD+ qan dövranınıza çatmazdan əvvəl fermentlər tərəfindən parçalanır. Hüceyrələrinizin gördüyü şey bütöv molekul deyil, fraqmentlərdir və bu parçaların təkrar emalı çox səmərəli deyil.¹⁰ 

Bunun əvəzinə, bədən vitamin B3-ün daha kiçik formalarını udmağa, daha sonra isə hüceyrələrdə müəyyən metabolik yollar vasitəsilə NAD+-ı bərpa etməyə üstünlük verir. Buna görə də biz NAD+-ın özünə deyil, bu sələflərə diqqət yetiririk.

Bədən NAD+ necə istehsal edir?

NAD+ bütöv şəkildə qəbul edilə bilmədiyi üçün hüceyrələr onu istehsal etmək üçün daxili montaj xətlərinə etibar edir. 

B3-ün müxtəlif formaları fərqli bioloji yollardan asılıdır və əslində NAD+ üzərində birləşən ayrı-ayrı yollar tutur.

Niasin

Niasin, xüsusilə qaraciyərdə, böyrəklərdə və bağırsaqlarda güclü şəkildə işləyən NAD+-a aparan ixtisaslaşmış ekspress yol olan Preiss-Handler yoluna daxil olur.¹² Bu orqanlar bədənin sənaye mərkəzləridir: qan şəkərini idarə etmək, yağları parçalamaq, kimyəvi maddələri zərərsizləşdirmək və qida maddələrini emal etmək. Bütün bu proseslər çox miqdarda NAD+ yandırır. 

Amma bir problem var. Daha yüksək dozalarda niasin narahatedici qızartı və digər yan təsirlərə səbəb olur,¹³ , bu da NAD+-ı saxlamaq üçün yalnız niasinə etibar etməyi çətinləşdirir. 

Niasinamid

Niasinamid (NAM), bədənin NAD+ üçün əsas təkrar emal yolu olan xilasetmə yolu ilə işləyir. Hər dəfə NAD+ istifadə edildikdə, niasinamid qalır.¹⁴ Hüceyrələr onu israf etmək əvəzinə, onu bərpa edir və təzə NAD+ yaratmaq üçün bərpa yolu ilə geri qaytarırlar. 

Bu yol bədəndə NAD+ metabolizmasının əsasını təşkil edir. Xüsusilə skelet əzələləri, beyinvə immun sistemi kimi yüksək tələbatlı toxumalarda aktiv şəkildə işləyir — burada NAD+ dövriyyəsi hərəkət, idrak və müdafiə üçün amansızdır.¹⁵ 

Yenə də bir güzəşt var. Yüksək qəbulla, artıq niasinamid xaric edilməlidir. Bədən bunu metilləşdirməklə, yəni folat və ya SAMe kimi qida maddələrindən götürülmüş metil qruplarını birləşdirməklə edir.¹⁶ Bu təmizlənmə DNT təmiri və neyrotransmitter istehsalı kimi digər işlər üçün lazım olan molekulyar resursları tükəndirə bilər. 

Nikotinamid Ribosid (NR)

Nikotinamid ribosidi (NR) , ilk dəfə 2004-cü ildə müəyyən edilmiş B3 ailəsinə gec əlavədir.¹⁷ Onu fərqləndirən şey, NAD+-a xüsusi bir qapı kimi çıxış edən və onu birbaşa xilasetmə yoluna qoşan özünəməxsus fermentlərə, NR kinazlarına sahib olmasıdır. Diqqətəlayiq haldır ki, bu ixtisaslaşmış maşın mayadan insanlara qədər qorunub saxlanılıb, sanki biologiya bu yolu "itirmək üçün çox vacib" kimi möhürləyib.

Bu səmərəlilik insanlarda özünü göstərir. Bütün NAD+ sələfləri arasında NR təhlükəsizlik və effektivlik baxımından ən güclü insan təcrübəsini qazanıb və nisbətən aşağı dozalarda NAD+-ı əhəmiyyətli dərəcədə artıra bilər. 2019-cu ildə aparılan klinik sınaqda, cəmi 300 mq gündəlik doza səkkiz həftə ərzində qanda NAD+ səviyyəsini təxminən 50% artırdı.¹⁸* 

Bu sələflərin hər biri NAD+ hekayəsinin fərqli bir hissəsini izah edir. Heç biri təklikdə mükəmməl deyil, lakin birlikdə NAD+-ı qorumaq üçün bir strategiya ortaya qoyur. 

Bunu necə tətbiq etmək olar.

NAD+-ı dəstəkləmək barədə necə düşünməliyik?

1. Leverage Biology-nin Ehtiyat Sistemləri

NAD+ sələflərinin hamısı eyni marşrutla hərəkət etmir və ya eyni təyinat yerlərinə eyni səmərəliliklə çatmır. 

• Niasin bağırsaq kimi metabolik mərkəzlərdə ən aktiv olan yola daxil olur.¹² 
• Niasinamid, xüsusilə immun sistemi və beyin kimi yüksək dövriyyəli toxumalarda vacib olan, xilasetmə yolu ilə təsir göstərir.¹⁵
• Nikotinamid ribosid də remissiya yoluna daxil olur, lakin xüsusilə qaraciyərdə, böyrəkdə və əzələdəaktiv olan öz fermentlərinə (NRK) əsaslanır.^19,20 

Bu “əmək bölgüsü” o deməkdir ki, birdən çox prekursorun orta dozaları biologiyanın öz dizaynını daha yaxşı əks etdirə bilər və tək bir yola həddindən artıq yüklənmək əvəzinə iş yükünü bölüşdürə bilər.

Əsas nəticə: Daha geniş dəstək üçün niasin, niasinamid və NR kimi NAD+ prekursorlarının qarışığından istifadə edin.

2. Metilləşmə yükünü balanslaşdırın

Artıq niasinamid (və daha az dərəcədə digər B3 vitaminləri) təmizlənməlidir. Bədən bunu DNT təmiri, neyrotransmitterlər və detoksifikasiya üçün də istifadə olunan metil qruplarını birləşdirərək edir. Zamanla yüksək dozalar bu sistemi gərginləşdirə bilər.

Əsas məqam: Tarazlığı qorumaq üçün istənilən NAD+ prekursorlarını metilfolat, vitamin B12və betain (və ya kolin) kimi metil donorlarla birləşdirin.*

3. Xilasetmə Sistemini Tənzimləyin

Sələflərin tədarükü bütün məsələ deyil. Eyni dərəcədə vacib olan, istifadə edildikdən sonra bədənin NAD+-ı nə dərəcədə yaxşı emal etməsidir. Bu təkrar emal işi NAMPT (nikotinamid fosforibosiltransferaza) adlı bir fermentdən asılıdır.¹⁴ NAMPT nə qədər aktivdirsə, hüceyrələr NAD+-ın hər molekulunu bir o qədər səmərəli şəkildə uzada bilər. 

Müəyyən bitki birləşmələri tarazlığı pozmağa kömək edə bilər. Bitkilər zərərvericilər və ya sərt günəş işığı kimi stressə məruz qaldıqda, qoruyucu birləşmələr əmələ gətirirlər ki, biz onları istehlak etdikdə öz hüceyrələrimiz üçün yumşaq stress siqnalları kimi çıxış edirlər.²¹

Resveratrol buna bariz nümunədir. Aşağı və orta dozalarda, mitoxondrilərin daha səmərəli işləməsinə təkan verir və NAMPT-ni aktivləşdirir, potensial olaraq NAD+ təkrar emalının səmərəliliyini artırır.^22,23*

Üzüm toxumu proantosianidləri bu rol üçün başqa bir maraqlı namizəd təqdim edir. Heyvan təcrübələrində onların NAMPT-ni aktivləşdirdiyi və spesifik toxumalarda NAD+-ı artırdığı göstərilmişdir.^24,25 

Bu bitki siqnalları incə biokimyəvi təkanlar kimi hərəkət edir və hər bir NAD+ molekulundan daha çox fayda əldə etməyinizə kömək edir.

Əsas nəticə: NAD+ prekursorlarını resveratrol və ya üzüm çəyirdəyi proantosianidləri kimi bitki mənşəli gücləndiricilərlə birləşdirin.

*Bu ifadələr Qida və Dərman Administrasiyası tərəfindən qiymətləndirilməyib. Bu məhsul heç bir xəstəliyi diaqnoz etmək, müalicə etmək, sağaltmaq və ya qarşısını almaq üçün nəzərdə tutulmayıb.

İstinadlar:

1. Cantó C, Menzies KJ, Auwerx J. NAD(+) metabolizması və enerji homeostazının idarə olunması: mitoxondriya və nüvə arasında tarazlıq aktı. Hüceyrə Metabı. 2015;22(1):31-53.
2. Bogan KL, Brenner C. Nikotin turşusu, nikotinamid və nikotinamid ribosid: insan qidalanmasında NAD+ prekursor vitaminlərinin molekulyar qiymətləndirilməsi. Annu Rev Nutr. 2008;28:115-30.
3. Sharma A, Mahur P, Muthukumaran J, Singh AK, Jain M. İnsan sirtuinlərinin quruluşuna, funksiyasına və tənzimlənməsinə işıq salmaq: hərtərəfli bir araşdırma. 3 Biotech. 2023;13(1):29.
4. Satoh A, Brace CS, Rensing N, Cliften P, Wozniak DF, Herzog ED, Yamada KA, Imai S. Sirt1, DMH və LH-də Nk2 homeobox 1-in tənzimlənməsi yolu ilə siçanlarda ömrü uzadır və qocalmanı gecikdirir. Hüceyrə Metabı. 2013;18(3):416-30.
5. Wilk A, Hayat F, Cunningham R, Li J, Garavaglia S, Zamani L, Ferraris DM, Sykora P, Andrews J, Clark J, Davis A, Chaloin L, Rizzi M, Migaud M, Sobol RW. Hüceyrədənkənar NAD+, CD73 aktivliyindən asılı olmayaraq, PARP-dan asılı DNT bərpa qabiliyyətini artırır. Elmi Nümayəndəlik. 2020;10(1):651.
6. Muiras ML, Müller M, Schächter F, Bürkle A. Yüzilliklərin limfoblastoid hüceyrə xətlərində artan poli(ADP-riboza) polimeraza aktivliyi. J Mol Med (Berl). 1998;76(5):346-54.
7. Massudi H, Grant R, Braidy N, Guest J, Farnsworth B, Guillemin GJ. İnsan toxumasında oksidləşdirici stress və NAD+ metabolizmasında yaşla əlaqəli dəyişikliklər. PLoS One. 2012;7(7):e42357.
8. Clement J, Wong M, Poljak A, Sachdev P, Braidy N. Plazma NAD+ metabolomu "normal" yaşlanmada pozulur. Cavanlaşma Tədqiqatları. 2019;22(2):121-30.
9. Gomes AP, Price NL, Ling AJ, Moslehi JJ, Montgomery MK, Rajman L, White JP, Teodoro JS, Wrann CD, Hubbard BP, Mercken EM, Palmeira CM, de Cabo R, Rolo AP, Turner N, Bell EL, Sinclair DA. NAD+-ın azalması yaşlanma zamanı nüvə-mitoxondrial əlaqəni pozan psevdohipoksik vəziyyətə səbəb olur. Hüceyrə. 2013;155(7):1624-38.
10. She J, Sheng R, Qin ZH. Nikotinamid adenin dinukleotid prekursorlarının farmakologiyası və potensial təsirləri. Yaşlanma Disk. 2021;12(8):1879-97.
11. Covarrubias AJ, Perrone R, Grozio A, Verdin E. NAD+ metabolizması və yaşlanma zamanı hüceyrə proseslərindəki rolu. Nat Rev Mol Hüceyrə Biologiyası. 2021;22(2):119-41.
12. Hara N, Yamada K, Şibata T, Osaqo H, Haşimoto T, Tsuchiya M. Nikotin turşusu tərəfindən hüceyrə NAD səviyyələrinin yüksəldilməsi və insan hüceyrələrində nikotinik turşu fosforiboziltransferazasının iştirakı. J Biol Chem. 2007;282(34):24574-82.
13. Cavaid A, Mudavath SL. Niasinlə induksiya olunmuş qızartı: mexanizm, patofiziologiya və gələcək perspektivlər. Arch Biochem Biophys. 2024;761:110163.
14. Revollo JR, Grimm AA, Imai S. Nikotinamid fosforiboziltransferaza vasitəsilə həyata keçirilən NAD biosintez yolu məməli hüceyrələrində Sir2 aktivliyini tənzimləyir. J Biol Chem. 2004;279(49):50754-63.
15. Peng A, Li J, Xing J, Yao Y, Niu X, Zhang K. Nikotinamid fosforibozil transferazanın (NAMPT) funksiyası və xəstəliklərdə rolu. Front Mol Biosci. 2024;11:1480617.
16. Kraus D, Yang Q, Kong D, Banks AS, Zhang L, Rodgers JT, Pirinen E, Pulinilkunnil TC, Gong F, Wang YC, Cen Y, Sauve AA, Asara JM, Peroni OD, Monia BP, Bhanot S, Alhonen L, Puigserver P, Kah. Nikotinamid N-metiltransferazanı susdurmaq pəhrizdən qaynaqlanan piylənmədən qoruyur. Təbiət. 2014;508(7495):258-62.
17. Bieganowski P, Brenner C. Nikotinamid ribosidinin qida maddəsi və qorunan NRK genləri kimi kəşfləri göbələklərdə və insanlarda NAD+-a Preiss-Handlerdən asılı olmayan bir yol yaradır. Hüceyrə. 2004;117(4):495-502.
18. Conze D, Brenner C, Kruger CL. Sağlam, artıq çəkili yetkinlər üzərində aparılan təsadüfi, ikiqat kor, plasebo ilə idarə olunan klinik sınaqda NIAGEN-in (nikotinamid ribosid xlorid) uzunmüddətli tətbiqinin təhlükəsizliyi və metabolizmi. Elmi Nümayəndəlik. 2019;9(1):9772.
19. Ratajczak J, Joffraud M, Trammell SA, Ras R, Canela N, Boutant M, Kulkarni SS, Rodrigues M, Redpath P, Migaud ME, Auwerx J, Yanes O, Brenner C, Cantó C. NRK1 məməli hüceyrələrində nikotinamid mononukleotidi və nikotinamid ribosid metabolizmasını idarə edir. Nat Commun. 2016;7:13103.
20. Fletcher RS, Ratajczak J, Doig CL, Oakey LA, Callingham R, Da Silva Xavier G, Garten A, Elhassan YS, Redpath P, Migaud ME, Philp A, Brenner C, Cantó C, Lavery GG. Nikotinamid ribosid kinazları skelet əzələ hüceyrələrində nikotinamid mononukleotid və nikotinamid ribosid metabolizmasını vasitəçilik etməkdə artıqlıq nümayiş etdirir. Mol Metab. 2017;6(8):819-32.
21. Stiller A, Garrison K, Gurdyumov K, Kenner J, Yasmin F, Yates P, Song BH. Canlılarla mübarizədən həyatları xilas etməyə qədər: bitki müdafiəsində və insan sağlamlığında polifenollar. Beynəlxalq Mol Elmləri Jurnalı. 2021;22(16):8995.
22. S, Penke M, Gorski T, Petzold-Quinque S, Damm G, Gebhardt R, Kiess W, Garten A. Resveratrol hepatokarsinoma hüceyrələrində və ilkin insan hepatositlərində NAMPT və SIRT1-i fərqli şəkildə tənzimləyir. PLoS One. 2014;9(3):e91045.
23. Lan F, Weikel KA, Cacicedo JM, Ido Y. Resveratrol ilə induksiya edilmiş AMP ilə aktivləşdirilmiş protein kinaz aktivləşməsi hüceyrə tipindən asılıdır: klinik tətbiq üçün fundamental tədqiqatlardan alınan dərslər. Qida maddələri. 2017;9(7):751.
24. Ribas-Latre A, Baselga-Escudero L, Casanova E, Arola-Arnal A, Salvado MJ, Blade C, Arola L. Pəhriz proantosianidləri siçovul qaraciyərində BMAL1 asetilasiyasını, Nampt ifadəsini və NAD səviyyələrini modulyasiya edir. Elmi Nümayəndəlik. 2015;5:10954.
25. Aragonès G, Suárez M, Ardid-Ruiz A, Vinaixa M, Rodriguez MA, Correig X, Arola L, Bladé C. Pəhriz proantosianidləri sağlam siçovullarda qaraciyər NAD+ metabolizmasını və SIRT1 ifadəsini və aktivliyini dozadan asılı olaraq artırır. Elmi Nümayəndəlik. 2016;6:24977.